@article{oai:yamanashi.repo.nii.ac.jp:00003023,
 author = {土田, 孝之 and 金井, 直明 and 遠藤, 真一 and 加藤, 梧郎 and 前田, 秀一郎 and 上野, 精 and 橋本, 敬太郎},
 issue = {1},
 journal = {山梨医科大学雑誌, Yamanashi medical journal},
 month = {},
 note = {プロスタグランジン(以下PG)製剤の大きな問題は,血液中に短時間しか存在できないことにある。PG製剤の多くは肺でトランスポーターという膜蛋白によって細胞内に取り込まれ不活性化される。この不活性化には15-hydroxy-PG-dehydrogenaseを中心に多くの細胞内代謝酵素が関与する。したがって半減期の長いPG製剤を開発する上で効率的な方法は,多くの代謝酵素それぞれに対して抵抗性を与えるよりも,細胞内に取り込まれない構造を持たせることである。我々はヒトPGトランスポーター(以下PGT)cDNAをHeLa細胞に導入した安定発現細胞を作成した。PGT安定発現細胞の3 H-PGE1(0.6nM)の細胞内取り込みは20分間でほぼプラトーに達した。この時点でPGT安定発現細胞はcontrol細胞に比べて,アルブミン非存在下で約150倍,5%アルブミン存在下で約80倍の3 H-PGE1を細胞内に取り込んだ。0.6nM PGE1のアルブミン結合率はほぼ100%である。それにもかかわらず,PGTがアルブミン存在下でもPGE1を取り込めることが明らかになり,生理的に大きな役割を果たしているものと推定された。この系を使いPGTを通過しない安定なPG製剤の構造を検討した。PG誘導体のPG受容体への親和性とPGTへの親和性を比較検討したが,その間に有意な相関は認められなかった。したがってPG受容体への親和性は高く維持しつつ,PGTへの親和性を低く抑えた半減期の長いPG製剤が開発可能であると考えられた。またPGTへの親和性を決定する重要な基はPG分子内の極性基であったため,その極性基の修飾が安定なPG製剤には必要であると思われた。},
 pages = {7--16},
 title = {<原著>ヒトプロスタグランジントランスポーター(hPGT)分子の性質から得られたPG製剤に有用な構造の検討},
 volume = {14},
 year = {1999}
}